图片来源@视觉中国
文 | 财健道，作者 | 安富建
自2019年末，人类已与新冠病毒共处2年。
两年之间，医药行业发什么了哪些前所未有的巨变？**“我认为mRNA疫苗最终将被视为应对新冠大流行带来的最重要的技术突破”，**比尔·盖茨的这一回答或许会赢得无数人认可。
不止如此，如今，基因检测、核酸检测、方舱医院、生命支持技术、新冠疫苗、特效药以及远程医疗等领域均获得了空前发展。以核酸检测机构数为例，截至2021年12月11日，全国已经有11744家医疗卫生机构可以开展核酸检测工作，而2020年3月底，这一数字仅为2081家。正是因为如此规模庞大的检测机构，才出现了南京、西安等千万级人口的大城市开展一轮又一轮的全员核酸，实现“动态清零”。
围绕“检测+疫苗+药物治疗”为主的一套防治新冠的“组合拳”，而新冠疫苗、特效药产业实现“从0到1”的崛起，让辉瑞等药企获得新生。针对这套组合拳覆盖的产业，我们对过去两年技术、行业及药企变迁进行全面回顾。
01 拉起新冠防治的“第一道防线”：基因测序、核酸检测，方舱医院、生命支持技术
2020年1月11日，中国科学家张永振团队率先公布新冠病毒的全基因序列，拉开了全球新冠病毒防控的序幕。
国内之所以能在不到两周即揭开“不明原因肺炎”的真相，是基因测序技术已达到了世界领先水平。此后两年，这项技术对于识别和跟踪新冠病毒变异株——阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔到奥密克戎——持续发挥着关键作用。
基因测序技术帮助人类认知了新冠病毒，而核酸检测则筛查出了新冠病毒的感染人群。2020年1月20日，国家药监局启动应急审批，两天后，确定将8个新冠病毒核酸检测产品纳入应急审批，并在4天内批准4个产品上市。
基因测序技术/核酸检测等让“发现”成为采取有效措施的第一步，而“方舱医院”建设被誉为扭转新冠疫情防控局势的关键之举。
2020年初，“方舱医院”建设是推动中国新冠疫情拐点出现的重要防控手段。2月1日，呼吸病学与危重症专家、中国工程院副院长、北京协和医学院院校长王辰随中日医院医疗队赶赴武汉，面对医院超负荷运转的局面，首次提出建立“方舱医院”，对患者“应收尽收，应收早收”。48小时后，首批3座方舱医院开舱。面对外界对“方舱医院”的多重担忧，王辰曾指出，“这不是‘至善之策’，却是可取之策，现实之策。”
3月10日，随着武昌方舱医院的休舱，武汉16家方舱医院全部休舱。随即，国外开始纷纷效仿。3月14日，德国宣布建造一所方舱医院，3天后宣布建成并投入使用。在此前后，方舱医院在德国、西班牙、英国、美国、塞尔维亚、菲律宾、智利、印度等全面开花。
当新冠疫苗、药物研发等尚未进入实质阶段，拯救重症患者的重要手段是呼吸机、体外膜肺氧合（ECMO，全称Extracorporeal Membrane Oxygenation）等ICU之中生命支持系统最主要的医疗设备。
疫情初期，在ICU资源挤兑较为严重的武汉地区，预计呼吸机的需求量在5000台左右，整体缺口约在4000台，迈瑞、鱼跃等呼吸机厂商及时填补了需求缺口。工信部数据显示，截至2020年3月29日，主要呼吸机企业累计向全国供应呼吸机2.7万多台。从全国来看，疫情前国内呼吸机保有量在8万台左右，年采购量在1.47万台。当时，中国有创呼吸机生产企业共有21家，其中8家取得了欧盟强制性CE认证的呼吸机产品约占全球产能五分之一。
但必须正视的是，中国呼吸机行业整体技术与国际先进水平至少差距20年以上。2020年5月，据有关机构发布的2020年全球呼吸机市场排名，前七位欧洲占据4席，美国2席。2018年，我国呼吸机市场份额达116亿元，其中，55%属于荷兰的飞利浦伟康、25%为澳大利亚瑞思迈的代工生产，两家占据市场份额80%。2019年，中国呼吸机的国内市场容量（按出厂价计算）在120亿元左右。2019年，国内前十大呼吸机销量排名中，国产品牌仅有迈瑞医疗（14.03%）、深圳科曼（3.3%）、北京谊安（3.19%）三家上榜。
当新冠疫情全面爆发，全球医疗资源陷入严重紧缺，以欧洲为例，欧盟委员会于2020年3月25日披露，全欧洲呼吸机的供应链只能满足需求量的10%。呼吸机产业出现了巨大的发展潜力，据不完全统计，截止到2021年初，国内呼吸机行业实现出口300亿元以上，内销150亿元以上。
当呼吸机用到极致，甚至无效之际，ECMO（全名为“Extracorporeal Membrane Oxygenation”， 即体外膜肺氧合，也被称为体外生命支持）成为医生的重点考虑。疫情初期，随着危重症患者增加，ECMO数量严重不足。全国多地的ECMO曾被紧急调运支援武汉。据中华医学会会刊2019年6月数据，2018年全年，中国260家医院上报3923例ECMO技术应用。但这一重要的医疗设备长期依赖于进口，时至今日，我国尚无生产ECMO的厂家。
据未来智库数据显示，监护仪、呼吸机、新冠测试等疫情相关产品的超额受益，使得2020年2至4季度，医疗器械行业营收增速在30%以上，奠定当年整体高基数，在2021年增速减缓至20%以下。
基因测序、核酸检测、方舱医院、呼吸机——它们共同铸就了新冠疫情的第一道“防护墙”，当新冠病毒蔓延全世界两年之久，它们所带动的相关产业也获得了空前发展机遇。
02 “严防死守”策略下，检测技术破解新冠“猫鼠游戏”
2021年12月20日，全球已经有超过80个国家和地区出现了新冠变异毒株奥密克戎，在美国新增病例中，有72%是感染了奥密克戎毒株。而在中国天津、广州、长沙等地也相继出现了奥密克戎毒株的输入病例。
尽管人类尚未完全揭开基因组序列的全部奥秘，但基因测序已被当做一种全球警报系统来使用，用于监测新冠病毒、流感毒株等，比如此前，阿尔法、贝塔、伽马和德尔塔等新冠病毒变异株。基因组学技术领域2020年产业规模达213亿美金，未来5年复合增长率达到15.4%。产业发展推动基因测序的成本正在大大下降。在国内，一天就可以为几百个人做基因组测序，而一个人只需要2000元人民币。
2020年国家药监局共批准54个新冠病毒检测试剂，产能达到2401.8万人份/天。截至2021年12月11日，全国已经有11744家医疗卫生机构可以开展核酸检测工作。总体的核酸检测能力目前已经达到了每天单管单检2995万份，如果配之以“10混1”的检测方法，检测能力还能够实现倍增。2021年1月，全国核酸检测机构有8437个（相当于2020年3月底2081个医疗卫生机构开展核酸检测的4倍），单管检测能力达到每天1255万人份（相当于2020年3月底126万人份的10倍）。
时至今日，武汉、青岛、石家庄、南京等多个城市曾因新冠疫情开展全员核酸检测，覆盖人数超千万的大规模核酸并不鲜见。目前，西安市已完成4轮核酸检测工作。12月27日12时，新一轮核酸检测正式启动。
根据弗若斯特沙利文分析，2016年至2020年国内核酸提取纯化市场从3.4亿元增长至16.8亿元，期间复合增长率为49.3%，核酸样本保存试剂市场从5.5亿元增长至24.7亿元，期间复合年增长率为45.5%。目前，据不完全统计，国内从事新冠检测相关产品研发生产的企业近千家，但是同时取得国内NMPA注册、欧盟CE认证和美国FDA、EUA认证的企业只有三家：华大基因、迈克生物、复星医药。这几家企业因资质齐全，出口海外扩张市场更加具有优势。
据华大集团CEO、科普作家尹烨介绍，**“面对疫情，公共卫生措施（隔离，减少聚集，佩戴口罩）+检测（测序、核酸、抗原抗体）+疫苗（灭活、腺病毒、重组、mRNA等）+药物（中药、化学药、抗体药）治疗，这是一套组合拳”。**
如果说“公共卫生措施+检测”是基础款，那么“疫苗、药物”就是防治新冠必备的进阶装备。
03 新冠疫苗、特效药，“双壁”筑牢免疫防线
2020年1月11日，当张永振团队率先公布新冠病毒的全基因序列之后，Inovio公司在电脑上的基因测序软件里设计出了新疫苗，并宣布最快将于今年夏天开始人体临床试验。这曾被认为是本世纪最快的疫苗研发记录之一。
2020年2月21日，科技部副部长徐南平表示，新冠疫苗预计4月下旬申报临床试验。当时，公开宣布进行新冠病毒疫苗研发的企业已经达到19家之多，包括灭活疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等路线在并行推进。
短短两年间，新冠疫苗市场急速扩容。截止2021年12月，全球疫苗产量大约有122亿剂，其中中国生产57亿剂，是全世界最大的疫苗产地。
在国内，以灭活疫苗为主，目前有条件获批或紧急使用的共计7款疫苗。截至2021年11月，已经有57个国家批准科兴中维的灭活疫苗“克尔来福”的紧急使用或附条件上市，全球累计供应超23亿剂次，全球累计接种量超19亿。
2021年12月22日，国家卫健委通报，全国新冠疫苗接种剂次超27亿，完成全程接种人数超过11.9亿人。至此，我国疫苗接种率已达80%以上。
这11.9亿人接种的疫苗，以科兴和国药生产的两款灭活疫苗为主。庞大的接种人群让两家企业收益颇丰。据估算，仅2021年上半年，科兴和国药出售新冠疫苗获得利润已超过500亿元。其他疫苗企业，智飞生物、康希诺分别实现销售额53.1亿元、20.6亿元。另外，复星医药与德国BioNTech公司合作研发的mRNA疫苗复必泰在港澳台地区等销售额已超过5亿元。
国外全面开花的mRNA疫苗，在国内仍处于研发阶段。跑在前头的是艾博生物联合军事科学院军事医学研究院、云南沃森生物共同研制的新型冠状病毒mRNA疫苗（ARCoV）。目前，艾博生物的国产mRNA疫苗处于3期临床。另外，斯微生物也是研发进度较领先的mRNA疫苗企业。
在国外，最主流的mRNA疫苗，分别是BNT162b2（德国BioNTech公司与辉瑞合作研发）和mRNA-1273（美国Moderna公司研发）。截至2021年10月31日，辉瑞在其三季度财报中表示，该公司在美国新冠疫苗市场的份额为74%，在欧洲市场则为80%。目前，全世界已接种数亿剂的新冠mRNA疫苗。仅2021年一年，其全球销售额就能达到500亿美元。
2021年12月17日，辉瑞对外宣布，预计2022年销售疫苗19亿支，销售额310亿美元。这款疫苗逐渐成为疫苗市场上的主导者。今年前三个季度，辉瑞的新冠mRNA疫苗Comirnaty营收为243亿美元，该公司预计其全年营收为360亿美元。与之相比，Moderna今年销售了6-7亿剂疫苗，获得104.7亿美元的营收，预计2021年全年营收为150-180亿美元。
新冠疫苗筑起了一道免疫防线。世卫组织目前在全球范围内发布紧急使用清单疫苗有10款，其中含2款国内生产的灭活疫苗（国药、科兴）。据统计，截止2021年12月28日，全球仍有331款新冠疫苗处于研发阶段。
“我认为mRNA疫苗最终将被视为应对新冠大流行带来的最重要的技术突破”，比尔·盖茨于2021年12月9日发文《历经艰难一年后依然乐观的理由》时指出。对此，尹烨解释称，**“如果没有新冠疫情，mRNA疫苗估计10年也上不了市。**因为有了新冠疫情，让mRNA为代表的基因组学技术全面爆发了，不仅仅是疫苗，还包括已经研发了十余年的RNA干扰，RNA静默，小核酸药物都重新走到的世人面前。虽然今年诺奖没有给mRNA技术，但想必也不远了，在疫情结束的时候颁奖给该技术更有意义”。
2020年之前，mRNA疗法受到的关注度并不高，2015年之前累计融资4.5亿美元左右，2019年仅为38.9亿美元，而2020年则高达为91.2亿美元。
当新冠疫苗遇到特效药，整个产业发展又会遭遇什么？
根据CDC数据显示，美国已有61.7%的人口完全接种了疫苗，但打了加强针的人数只占完全接种人群的30%。当辉瑞公司的Paxlovid作为美国首个获批的新冠口服药于2021年12月22日问世时，不少人选择放弃加强针接种而对口服新冠药Paxlovid的“托底”效果寄予厚望。该药物在预防住院方面的效果接近90%，保护效果之强甚至超过中和抗体药物。据报道，美国已购买了1000万个疗程的Paxlovid，总额大约50亿美元。
根据药渡数据，目前全球已批准上市及申请上市的新冠药物共有10款，其中7款生物药，3款化学药，涉及的国内企业有腾盛博药和君实生物。与辉瑞公司的口服药Paxlovid不同，2021年12月9日，国内首个治疗新冠病毒感染的特效药“安巴韦单抗/罗米司韦单抗”（注射剂型联合使用，即“安罗”）是一款中和抗体药物。目前全球共有6款针对新冠病毒的中和抗体药物，最早获批时间可追溯到2020年2月。
兴业证券研报预测，到2021年末，中和抗体的商业化更集中在欧美发达国家市场，市场空间将达54.3亿美元到110.4亿美元。
多款新冠药物的获批，一定程度上可以避免医疗资源挤兑。新冠疫情“流感化”再次进入大众视野。人类能否在2022年或者不久的将来为新冠划上一个句号，这仍然是个问号，但医药企业在其中的作用必然不可忽视。
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