图片来源@视觉中国
文 | 硅谷101，采访｜泓君，文字｜胡少阳、泓君
我们第一次采访是在12 月初，当时 Omicron 在南非被发现不到四周，成为南非最主流的病毒，美国才发现 1 例 Omicron 病例。
为了等待疫苗对 Omicron 的有效性结果，我们进行了第二次采访，但仅仅过了三周，当这期内容发出来时，Omicron 迅速传播成为美国最主流的病毒。
根据《纽约时报》的报道，Omicron 现在的日新增感染人数，已经超过 Delta 的峰值。从现有表现上来看，Omicron 患者的症状更轻。
但真正的危险在于，美国医院已经有近 90% 的负荷量。不少医疗人士预测，接下来的一个月，将会是最艰难的一个月。
图 | 美国医院已经有近 90% 的负荷量
一位硅谷人士提到：“Omicron 这一波有点吓人，提醒所有在美国不当回事的朋友。我知道身边得了的人，人数超过任何一波变异和最开始的一波。尤其是美国东北区。”
微软创始人比尔·盖茨也因为 Omicron 的传播取消了他的节日计划，并预言“我们可能正在进入疫情最坏的阶段”。但同时，他也乐观表示，只要我们采取了正确的措施，有望在2022年结束疫情。
图 | 比尔·盖茨Twitter
Omicron 跟 Delta 的不同之处在于，它有 30 个突变。遗传学博士与现在药企从事免疫学研究的周叶斌，在播客《硅谷101》中提到，根据最近英国公共卫生部门的数据，原本对 Delta 有效性 90% 以上的辉瑞与阿斯利康，对 Omicron 的防护能力降到 30%，防住院能力降到 70%。也就是说，原有的两针 mRNA 疫苗，有效性已经出现了极大的下降。
但是增强针依然有效，辉瑞做出来防有症状感染，增强针之后可以达到 70% 到 75% 的有效性。
也就是说，现在阻止 Omicron 传播，需要我们大规模的接种增强针。辉瑞与 BioNTech 也正在研发针对 Omicron 的疫苗，预计明年春天上市。
一个好消息是，无论是辉瑞还是默克推出的新冠特效药，均没有受到 Omicron 的影响。新冠特效药虽然有效，但现有产量小，美国并未上市。
过去，治疗新冠，还有一种方法是单克隆抗体。现有三种单克隆抗体，有两种对治疗 Omicron 已经失效，唯一有效的葛兰素史克和 Vir Biotechnology 合作抗体产量极小。
图 | CDC 统计的美国新冠感染曲线与未来预测
在我们热切盼望疫情消失的时候，被 Omicron 打的始料不及。看起来，今年的圣诞元旦假期后，将成为疫情最黑暗的时间点。
本期，《硅谷101》邀请到了遗传学博士与现在药企从事免疫学研究的周叶斌，给大家科普现有疫苗与药物对Omicron变种的有效性，最后，如果大家已经在圣诞假期的路上，我们也在节目末尾附上了一些出行风险的实用小建议。
还没有打第三针的小伙伴，可以行动起来了。希望在明年春天，针对 Omicron 的疫苗与单克隆抗体生产出来之前，大家都能平安度过。
**01 **不可轻视的 Omicron：传播快、疫苗有效性下降
《硅谷101》：能不能先跟大家解释一下这个南非变种病毒，到底是什么样的？它的感染性和致重症性分别是怎么样的？
周叶斌：它现在已经定名为 Omicron。世卫组织说是它令人担忧的突变。主要是因为它的突变数量太多了，我们现在疫苗都是针对刺突蛋白的 Delta ，它在刺突蛋白上有 10 个突变。南非最早上报的 Omicron 有 30 个以上突变，刺突蛋白突变非常多的时候，这样的刺突蛋白的对人体免疫系统来说，就不一样了。
这种情况下，人体和细胞诱发的的免疫反应，可能可以认出 Delta 的刺毒蛋白。但 Omicron 有那么多的突变，还能不能认出来，这是值得担心的。
图 | Omicron 电子显微镜照片
《硅谷101》：根据实验结果，现有的疫苗对南非变种 Omicron 是否还有效？
周叶斌：这里面要分两种情况：一种情况是初次接种完，比如说是两针的辉瑞，两针的莫德纳；还有一种是你接种完之后，又接种了增强针。
现在发现的结果是前两针对防有症状的感染有明显的下滑。取这种人的血清看，他们的血清中和实验结果时几乎无法中和 Omicron。
在南非，根据医疗保险记录分析出来，两针辉瑞疫苗接种完之后，对有症状的 Omicron 的防护能力差不多是 30%，是一个比较低的数字。住院的话会高不少，能到 70% 。
《硅谷101》：可不可以理解成前两针防传染是 30% ，防重症的有效性也就是到住院是 70% ？
周叶斌：差不多就是这个意思，但是这比以往都下降很多。
之前南非主要是 Delta 的时候，同样的数据库做下来分析，对于防感染的有效性达到了 80%，防重症超过 90%，这是一个明显的下滑。因为南非没有增强针（Booster），这是两针的数据。
现在其他地方有了增强针，从目前的研究情况来看，辉瑞说接种完增强针后的血清去中和Omicron 和 Delta ，中和 Omicron 是中和 Delta 滴度 的1/3 到 1/4 ，很多其他实验室做出来也差不多是这个结果。对比打完前两针之后，中和原始病毒株是差不多的。打完增强针之后，对 Omicron 的有效性，应该会有一个大幅度提高。
英国其实也有不少 Omicron ，最近英国的公共卫生部门，根据他们的病例来做分析，分析出来前两针如果打的是比较常用的辉瑞或者是阿斯利康。对于 Omicron 来说，防有症状感染的有效性差不多是 30% ，甚至更低的都有，几乎就等于没有。因为他们打的增强针都是辉瑞的，所以他无论是阿斯利康还是辉瑞之后再打增强针，辉瑞增强针做出来防有症状感染的结果差不多是 70% 到 75% 的有效性。
对比之前打两针的结果是有大幅度的提升。不过要注意，无论是辉瑞自己做增强针血清中和 Omicron 试验，还是英国跟踪出来的。都是增强针打完之后不久做的，英国政府的数据是打完之后两周到九周的结果，几乎是抗体反应的最高峰时间。辉瑞做的实验以及很多其他实验室做的实验，都是打完增强针之后两周或一个月的血清，也是抗体的最高峰时间。
《硅谷101》：我们可以理解成疫苗的防感染和防重症的有效性时间，差不多两个月的时间。但是抗体水平在不停下降？
周叶斌：是的，防感源确实就是这么短的时间，因为更长的时间还需要更多的跟踪，去看最后结果是怎么样。防重症的结果是南非做出来打完两针的数据，所以相对更长期一些，这也符合我们的预期，重症保护效果相对维持时间更长，防感染的效果下降得比较快。
现在没有更好的办法，可能唯一的办法就是用现在的疫苗去做增强针，因为新的疫苗肯定还要几个月之后才会有。
《硅谷101》：我今天看到一个数据是在英国已经有 40% 新冠病毒是 Omicron 了，它的蔓延速度其实比我们想象中更快？
周叶斌：英国现在可能应该超过 50% 都是 Omicron ，因为在英国和美国发现，Omicron 的增长速度是两天翻一番。实际上几周时间，Omicron 就在英国占据了主导。英国是由国家通过 NHS(英国国家医疗服务体系) 统一的检测，美国的检测不是很平均，美国包括病毒株的鉴定都是每个州自己去做的。
图 | 伦敦排队接种疫苗场景
美国全国平均做下来，差不多是 30% Omicron（截止12月17日） ，但同样在美国看到 Omicron 的增长速度是两天翻一倍，和在英国看到的一模一样，南非也差不多是这个水平。可以想象如果两天翻一翻，甚至我算成一周翻一倍也行，在圣诞节左右有些地方肯定是 Omicron 占最主要，这个几乎是无法避免。
《硅谷101》：马上是圣诞节长假了，美国各地的旅游也会来回飞，交流通勤都比较活跃，可能回来后这个数据就更复杂了，美国新冠数据在每次过完节后，就会到来一个小高峰。
周叶斌：是的，这也是个问题。英国之前非常紧张，提出希望民众减少一些聚会。Omicron 现在看起来传播速度非常快，会更加严重。
《硅谷101》：疫苗厂商会不会去根据 Omicron 的特性专门研制疫苗，大规模生产？
周叶斌：现在他们还在做研发，目前只有辉瑞提出了明确的大规模生产计划，第一批大概是 1500 万剂到 2000 万剂。一个批次差不多就只能做那么多。如果是针对 Omicron 的疫苗，最理想的情况是在明年 3 月份可以投入使用。
因为虽然我们针对新冠的疫苗已经生产那么久，对新冠病毒了解很多，但是很难保证不出一点差错，比如说他最后做出来抗体滴度不是那么高，生产可能就没有那么快了。
如果 Omicron 占据主流的话，可能在 1 月份的时候我们就会看到几乎大家感染的病毒都变成 Omicron，所以你很难说我们等针对 Omicron 的疫苗出来后再打，那是好几个月之后的事情了。
《硅谷101》：但我能想象，如果 3 月份能生产出来，已经是非常快的速度了。疫苗从测试结果出来到生产可能最快也需要三四个月的时间。
周叶斌：这确实已经是非常非常快了，但是即便那么快，一批出来的剂量只会在 2000 万剂以内，实际上是肯定远远小于需求。哪怕只考虑作为增强针来使用的话，能接种的人数也是非常少。
《硅谷101》：他有说这 1500 万剂到 2000 万剂是分配在什么地方吗？
周叶斌：没有这样的信息，比如欧盟刚刚发布了和辉瑞以及辉瑞合作伙伴 BioNTech 签订了一个如果需要做的变种疫苗，是 1.8 亿剂。但是没有说第一批什么时候分配，到时候主要应该会是欧美国家，但是具体细节都还没公布。
另外一方面，等到 3 月份，是不是立刻所有人都要再去打这一针，需要 FDA 和 CDC 去考虑。如果大家现在都打了增强针，我们现在看到的都是刚刚打完增强针之后对 Omicron 有一定保护作用，那么两三个月过去之后，还是否有效？甚至有些人 9 月份就打了增强针，到了 12 月已经过了三个月，再往后又变成半年了，这些人会是什么样情况，也需要数据跟踪，最后再做决定。
《硅谷101》：如果美国的疫苗厂商要根据 Omicron 来做新的疫苗研发，这个周期大概会是多长呢？
周叶斌：这个可能最快会要三到四个月，我们才可能真的用得上。但是这里面还有很多问题要解决。首先它要做一个临床试验，要改现在的疫苗，对于 mRNA 疫苗和腺病毒疫苗都非常容易，把上面的基因序列稍微改一改就行了，没有太大的风险。但是改完了，需要产出一批来做临床试验，证明确实可以激发针对 Omicron 的免疫反应，产生很多抗体。
根据辉瑞的说法，生产这一批可能需要六周。然后来做临床试验，再上报和审批之后才能上市。大规模生产你可以早点做，但是即便是这样，大规模生产一批次的 mRNA 疫苗还需要三到四个月的周期。哪怕三四个月之后大规模生产了，还有一个问题，现在美国很多还是 Delta，如果把所有的疫苗全都改成针对 Omicron 生产的，那么针对 Delta 的怎么办？这也需要去考虑。
《硅谷101》：不能生产兼容两种病毒的疫苗吗？
周叶斌：理论上是可以作为一种多价疫苗，但这些都还没有人去尝，所以需要做临床试验，还要考虑生产的时候怎么去配比，因为如果把一半的生产线保留原来的，对 Omicron 的产量肯定是会有影响。但如果全改过去，万一到时候还是有很多病毒反而是 Delta，那也是很大的问题。针对 Omicron 的疫苗到底怎么用，都需要数据积累，才能做相关的决策。
*02 特效药有效但规模小，单克隆抗体失效*
《硅谷101》：你觉得新冠特效药对 Omicron 病毒有效吗？
周叶斌：应该是会有效。因为 Omicron 主要突变的位置是在刺突蛋白，也就是用来做疫苗的，以及是单克隆抗体一样的一个靶点。新冠的口服药里面，像辉瑞那个口服药，是针对蛋白的水解酶，在 Omicron上这酶只发生了一个突变。辉瑞现在也做了一些体外的生物化学实验，这个应该对它的药没有产生影响，包括默克是针对它的一个复制酶，两个都不应该受到 Omicron 的影响。只不过这些至少还没在美国上市。
《硅谷101》：之前默克的药没有在美国上市吗？
周叶斌：默克是在英国开始上市了，在美国刚刚经过 FDA 的专家会，但是还没有具体审核下来，批下来才可能可以开始用。还有一个问题，开始的产量都会比较低。比如说辉瑞的口服药，在今年年底之前甚至到明年年初，可能只能给几千几万人用，没有更多产量，只能慢慢地去提高。
《硅谷101》：之前我们还聊过单克隆抗体对治疗新冠的一些作用，能不能先介绍下什么是单克隆抗体？
周叶斌：单克隆抗体是一类药物，药企选择出一个人体免疫系统产生的抗体，大规模生产。对于新冠来说这种抗体起到的是阻断病毒进入细胞的作用。单克隆抗体可以给孕妇使用。
图 | 单克隆抗体的制备过程
《硅谷101》：单克隆抗体是一种药，还是一种注射剂？
周叶斌：单克隆抗体是一种注射药物，注射药物确实不像口服药方便，但是它只需要注射一次，而且这个药物的安全性也非常好，这也是为什么孕妇应该优先考虑单克隆抗体，而不是去考虑临床试验里没有做过孕妇人群的药物。
早期使用单克隆抗体可以降低重症的风险，现在做出来的结果都是 70% 以上，非常有效。只不过对于很多人来说，口服药方便很多。单克隆的产量不像口服药可以做那么大。单克隆抗体一般都是几十万一百多万剂来采购的，而口服药 1000 万剂都生产得出来。
口服药可以帮助扩大使用人群，但是对于很多人群也可以采用其他药物。
《硅谷101》：单克隆抗体对 Omicron 的治疗效果上，现在有什么科学实验和数据能表现它的有效性吗？
周叶斌：这也是现在实验数据最多的部分****，那么现在看来的话形式不是很乐观。因为在美国这里上市的主要有三种不同的单克隆抗体：一个是再生元的，就是之前特朗普生病时用过的；还有一个礼来的，礼来和再生元都是两个抗体的组合。另外一个治疗的药物是葛兰素史克和一家小公司 Vir Biotechnology 做的一个抗体。
还有最后一个是刚刚批的两个抗体组合，由阿斯利康生产，但它不是用来治疗，而是作为长期的预防，因为抗体在体内可以存在很久。现在看来，无论是礼来还是再生元，非常确认肯定是不能用于治疗 Omicron。再生元已经说了，会要重新做一个抗体。
阿斯利康的数据有一点矛盾，在纽约何大一（最早发明艾滋病鸡尾酒疗法的知名科学家)的研究组做出的结果显示阿斯利康的两个抗体是没法对付 Omicron 的。同时，中国知名科学家谢晓亮的研究组做出来的结果也是阿斯利康没法对付 Omicron。但是阿斯利康前两天自己做了个研究说是可以，这里面可能涉及到阿斯利康在不同的抗体的生产上，有一点细微的区别，还要再进一步研究。
《硅谷101》：他们是同一个抗体，一个说可以，一个说不可以，还是针对不同的抗体说法不一致？
周叶****斌：是同一个抗体。但是有可能阿斯利康是他自己生产的抗体，因为抗体在生产的时候还是会受影响。他跟小分子药物不太一样，哪怕你用不同方式生产，最后的结果都会有点差异，这还是要进一步去研究。因为现在有这样一个矛盾，很难说它到底行不行。
但是至少两个治疗当中最常用的单克隆抗体是再生元和礼来的，这两个肯定已经不行了，证实有效的应该还是葛兰素史克和 Vir Biotechnology 他们做的抗体。但问题是，那个抗体不是以前用的最多的，到时候如果真的有很多人需要治疗，供应量上可能不够。而且 Omicron 还在突变，还在进化。
我们说 Omicron 一般是说有 30 多个特征突变，因为这个突变特征，我们就叫它 Omicron， 但有些 Omicron 可以少几个突变，有些可以多几个。何大一他们研究组就发现，现在上传到基因组的 Omicron 序列，有 10% 多一个突变。一般也是认为对免疫逃逸会产生比较大影响。如果是那种 Omicron，根据他们做的实验，哪怕是葛兰素史克和 Vir Biotechnology 做出来，唯一对原始 Omicron 有效的抗体也会失去效果。
我们不知道最后这一类到底会占到多少，因为以后可能还会有新的突变出来。但整体来说，对于单克隆抗体药确实形势不是很乐观。所以包括再生元，需要尽快把新的抗体给筛出来，再生元预计可能是 2022 年春天，希望能够开展临床试验。
但 Omicron 很快就是最主要的病毒之一。如果要春天再开始做临床试验，会有几个月的时间，在单克隆抗体治疗上挺有难度的，毕竟没有短期内就没有合适的药使用了。
《硅谷101》：明年春天做临床试验，等到要正式上线大概是在什么时候？
周叶斌：要看他具体是明年春天什么时候做，要做什么样的试验。一般来说治疗性的试验不是那么难做，因为一般来说流程是给一些人使用药物，跟踪 28 天，看他重症住院这 28 天里面比例有没有区别，只要几百个病人都可以做完了。他可以全球开始做，如果早一点比如 1 月份 2 月份能开始，3 月份甚至有一个中期分析。如果一部分病人能显示出有效，那么也可以。
但前提是能筛出这样的抗体，如果你筛不出，时间线就无限往后推了。另外还有你病人招募顺不顺利？目前感染人数很多，病人招募应该会比较顺利，然后就是看效果怎么样，如果效果不是很好，也有一定推迟上线的风险。
**03 **假期出行小提示
《硅谷101》：从你的分析来看，圣诞节到一二月份，整个形势还是很严峻的，因为两针疫苗的防护作用已经不是那么好了。新冠药物还没规模化生产，单克隆抗体有两种已经不再适用，另外一种产量规模太小。所以我觉得大家还是要在圣诞和新年期间还是要做好防护，你会出去吗？
周叶斌：我会出行，但是我是开车，所以也不是特别远。我个人建议一下，大家稍微注意下，不一定要一个人关在家里面，但是出行都有不同的风险。
很多人就觉得我在飞机上风险特别大，不一定，你在机场时是风险最大。最主要注意的是通风不是很好的室内，然后是人群聚集。美国的阳性率还是挺高的，说句老实话，一万个人聚集在一个地方，我无法想象不会有人感染，可以说这是不可能的。
如果去一个特别拥挤的地方，又是在室内通风不是很好，很多人你都根本就不认识，你就要明白你确实有挺大风险，哪怕是你打过增强针，哪怕是你当时戴口罩也有风险。
如果出行人不是很多，或者都是你很熟悉的人，都是做好各自的防护，甚至走之前都是自己检测一下看没有感染，那么风险就比较低。所以不是让大家单独居家隔离，但应该稍微分析下风险是怎么样的。
《硅谷101》：超市是有危险的环境吗？
周叶斌：超市还是比较可以的。至少我去超市时，没有觉得里面人特别拥挤。现在很多这些地方也会注意通风问题。
另外的一个问题是，家庭聚会到底是多少人合适？这些人你熟悉到什么程度？如果大家都非常熟悉，也知道对方打过疫苗，甚至你都可以要求说他们来之前自己检测一下，检测阴性再过来，这样风险就小。毕竟家庭里面的通风率不可能像商业场所那么好，这是建筑设计问题。
图 | 飞机换气率高，但还需要注意座位的密度
《硅谷101》：飞机上传染率不高，是因为它的空气是垂直对流的吗？
周叶斌：这是因为飞机上通风的设备不一样，只要在起飞的过程中，飞机的通风率是非常非常高的，所以很少出现在飞机上传播的情况。
呼吸道疾病在飞机上传播一般有两个情况：一是飞机停在那，因为一旦停了，通风也关了，此时飞机就变成了一个非常密闭狭小的空间。很多人坐在那，几乎就没有办法。另外一种情况就是长途旅行，如果你往中国飞十一到十二个小时，时间非常长，但你在东西海岸飞，顶多也就五六个小时，加上那么通风很好，反而是风险非常小。
不过机场又是一个风险很大的场所，因为机场大多时候非常挤，国际旅行需要交检测报告，但国内旅行不需要，也很少有人这么做，如果有人是阳性，当不是所有人保护意识做得很好，口罩戴得不标准，再加上拥挤，都会存在风险。
《硅谷101》：酒店呢？
周叶斌：酒店现在也是各种各样说法都有，经常会看到比如说在隔离酒店被感染，确实有这样的风险。隔离酒店，这是一个比较特殊的环境。正常出去旅游的酒店，尽量防止拥挤的情况下接触，反而会好一些，自己做好防护，也就问题不大。
《硅谷101》：酒店的通风系统也还可以？
周叶斌：酒店的通风系统一般都还是可以的，现在很多都酒店特别注意这些事情，一旦是商用、办公，他们是会专注改善通风问题。
最大的一个问题是，拥挤的程度还是要注意，只要室内特别拥挤，那么这个风险就肯定大很多。人一多，通风率很可能也很难跟上。
《硅谷101》：还有一个小问题，你现在在的这家药企，跟新冠疫苗的研发是否有相关呢？
周叶斌：没有利益相关，所以大家不用特别担心。我没有在这里推销某一个药物或怎么样。
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